氨苄西林

    

    又名氨苄青霉素、欧倍林、思必欣、安必欣，为半合成的广谱青霉素，其游离酸含3分子结晶水，供口服用；其钠盐供注射用。

    【性状】

    本品及其钠盐均为白色结晶性粉末，无臭或几无臭，味微苦。其游离酸微溶于水，几不溶于醇、醚等有机溶剂，pKa为2．5和7．3。钠盐易溶于水，略溶于丙酮，有较强的引湿性，10%水溶液的pH为8～10。本品在干燥状态下稳定，受潮或在水溶液中不稳定，除降解反应外还发生聚合反应，生成可致敏的聚合物。

    【药理作用与用途】

    1．基本作用与用途　对革兰阳性菌的作用与青霉素近似，对绿色链球菌和肠球菌的作用较优，对其他菌的作用则较差。对耐青霉素的金黄色葡萄球菌无效。革兰阴性菌中淋球菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、大肠杆菌、伤寒副伤寒杆菌、痢疾杆菌、奇异变形杆菌、布氏杆菌等对本品敏感，但易产生耐药性。肺炎杆菌、吲哚阳性变形杆菌、铜绿假单胞菌对本品不敏感。主要用于敏感菌所致的泌尿系统、呼吸系统、胆道、肠道感染以及脑膜炎、心内膜炎等。

    2．新剂型的作用与用途　氨苄西林栓的药动学研究表明含主药125mg和250mg，直肠给药5min达血浆峰值，分别为4．8和7．1μg／ml，6h尿回收率为30．4%～45．6%，9min内达有效水平，其生物有效性近似于肌内注射或口服，可代替上述剂型给药。此剂型通过直肠静脉吸收，避免了肝脏首关效应。主用于儿童疾病给药。锭剂口服给药的峰浓度和相对生物利用度分别是胶囊口服的1．8和1．7倍。缓释直肠胶囊，给药20min血药浓度达2．62μg／ml，6h尿液药浓度达11．86 μg／ml。微型胶囊，体外释放50%约需54．9min，比粉末释药50%所需时间延长数千倍，如将其口服，既能延长疗效，减少服用次数和服用剂量，又可降低毒性反应。

    【新剂型】

    1．氨苄西林栓［1］　取基质适量，置容器中水浴加热至溶，加主药搅拌至完全混匀，稍冷，注入已涂润滑剂的栓模中，放冷待凝后，整理，脱模即得。每枚含主药125mg或250mg。

    2．氨苄西林微囊［2］　将乙基纤维素（EC）（4．8、4．2、3．0、2．4）分别溶于丙酮（60．0ml）中，相应加入氨苄西林钠粉末（1．2、1．8、3．0、3．6），在10℃，300r／min搅拌20min，得混悬液，加到含有表面活性剂的液状石蜡（200ml）中，将体系温度逐渐升至35℃，保温搅拌6h，升温至57℃，搅拌1h，减压过滤，微囊用30ml正己烷洗涤3次，减压干燥，得含主药56．2%的微囊。

    3．氨苄西林微囊［3］　取氨苄西林（45．0）、二甲基氨乙基异丙烯酸酯（105．0）、四氯乙烯（500．0 ml）配成均匀混悬液，喷雾干燥成平均直径为5μm的微囊。

    4．氨苄西林缓释直肠胶囊［4］　取适量氨苄西林及直肠吸收促进剂（水杨酸钠），混合后装入Ⅰ号空心胶囊，用缓释膜浆包衣后做缓释部分；胶浆组为乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）及氯仿，装入含药适量的0号空心胶囊（作速释部分）。本剂型根据硬胶囊可在直肠中迅速崩解，膜包衣胶囊可延缓崩解的性能而制备。

    5．氨苄西林毫微球靶向剂［5］　本靶向剂以多聚物（异己基氰基丙烯酸酯）作为载体。此毫微球既能和微生物结合，也能和其分离，但都分布于吞噬体和吞解体内，因而起到了较好的靶向作用。

    6．氨苄西林壳聚糖骨架缓释片［6］　将氨苄西林包裹于壳聚糖骨架内，能获得较好控释效果。

    7．氨苄西林颗粒剂［7］　按颗粒剂技术要求而制成。

    【临床应用】

    1．氨苄西林缓释直肠胶囊　治疗过敏性支气管哮喘。患儿，7岁，每次给药2枚，2／d，同时雾化（不含抗生素）吸入治疗，用药7d，痊愈［4］。

    2．氨苄西林栓　治疗急性呼吸道感染77例，有效率为88．3%，略高于氨苄西林口服组（86．7%）；治疗急性肺炎31例，与静脉注射给药比较，有效率为93．5%，而静脉注射为83．3%。耳鼻咽喉科的临床观察有效率为93．3%，高于口服剂组（89．1%）；对其他疾病患儿480例观察表明有效率为93．8%。因此，对儿童急性呼吸道感染和急性肺炎，栓剂的临床疗效和安全性与口服或静脉注射相仿，或略优于它们，故对儿童有关疾病的治疗，本剂型有用药方便、患儿乐于接受、临床易于推广等优点［8］。

    3．氨苄西林锭　对8名志愿健康者（男7，女1）观察表明，本品具有峰浓度高的特点，是对照组胶囊的1．8倍（P＜0．05），生物利用度大大提高（相对生物利用度为1．7）［9］。

    【注意事项】

    1．缓释直肠胶囊的刺激性研究表明5名受试者开始有异物感，以后可感到直肠有“肠鸣音”，无其他刺激症状。1名受试者在用药8h后有难耐便意，解少量稀便。

    2．本品可致过敏性休克，皮疹发生率较其他青霉素类药高，可达10%或更多。有时也发生药热。

    3．本品在弱酸性葡萄糖液中分解较快，宜用中性液体做溶剂。

    4．氨苄西林与其他药物的相互作用与配伍

    （1）与其他抗菌药物的相互作用：氨苄西林与庆大霉素、阿米卡星等静滴可因其β-内酰胺环与糖氨基交联断裂生成氨基酰胺化合物而失去活性。但两类药物合用常获得协同作用，合用时应分别给药。氨苄西林与林可霉素、乳糖酸红霉素、多黏菌素B等亦有配伍禁忌，如需合用时宜分别给药。氨苄西林与青霉素属同类药物，合用最多获相加作用而绝不可能获协同作用，合用可使药物过敏反应的机会增加，不良反应增加，且可同时诱导细菌对两种药产生耐药性，常规合用欠妥当，不宜推荐。氨苄西林与氟喹诺酮类药物无交叉耐药性，不发生拮抗却会增加作用，联用可扩大抗菌谱并减少耐药菌株，缩短病程，降低重复感染率，可联用。

    （2）与其他非抗菌药物配伍：氨苄西林和间羟胺并用，可使后者结构中的酚羟基氧化失败，故宜分别给药。氨苄西林与维生素C配伍1h即分解失效，应分别给药。氨苄西林可刺激雌激素代谢或减少其肝肠循环，因此可降低口服避孕药的效果。丙磺舒可减少氨苄西林的肾排泄，使血药浓度升高，合用宜减少氨苄西林的用量。氨苄西林水溶液不稳定，不宜与多巴胺、肾上腺素、阿托品、氢化可的松、维生素B、钙剂、复合氨基酸注射液、多糖（如低分子右旋糖酐-40）等配伍。