临床应用前景

    

    虽然有关创伤的基因治疗还停留在初期实验室阶段，但是在遗传疾病、肿瘤防治、干细胞和再生医学等领域，已经有不少基因治疗的方案进入临床治疗试验，并初步展现出诱人的应用前景。

    最近的临床试验用反转录病毒转染造血干细胞治疗X连锁的重症联合免疫缺陷儿童，成功重建了患者的免疫系统，堪称基因治疗在单基因疾病中应用的里程碑。

    针对肿瘤细胞的特殊生物学特性，依据不同原理提出了许多治疗肿瘤的方案，例如可以通过用RHAi等技术手段抑制癌基因的表达，或者增强抑癌基因的表达（重组人p53基因的腺病毒载体导入肿瘤细胞），纠正肿瘤细胞的遗传学缺陷来进行治疗；也针对筛选出的肿瘤特异性基因，给肿瘤细胞导入标记基因，上调机体的免疫系统，增强对肿瘤细胞的免疫识别进行治疗；还可以运用有关的基因联合化疗，如单孢病毒的胸苷激酶（HSV-tk）基因与（GCV）联合、胞嘧啶脱氨基酶基因（CD）与氟尿嘧啶联合、细胞色素P450（CYP）基因与磷唑类药物联合等方案，将特定的药酶基因转染到肿瘤细胞，实现在肿瘤局部活化药物前体，既减轻了化疗不良反应又能特异性杀灭肿瘤细胞；以及通过血管生长因子的阻滞药来抑制肿瘤血管的生长，降低其远处转移的危险性。

    在干细胞研究领域，由于有多向分化的潜能，干细胞的应用范围愈加广泛。在心肌梗死的治疗中，通过将MSC注射到患者局部心梗边缘，诱导其分化为新生的心肌细胞、血管内皮细胞和平滑肌细胞，可以修复梗死的心肌组织，改善心功能，提高了患者的生活质量。

    此外，现在还能从发育中甚至成年中枢神经组织中分离出神经干细胞，体外扩增培养后植入中枢神经损伤部位，可分化为神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞，为神经组织修复提供希望。

    虽然目前临床上多种遗传病的最有效手段仍是补充机体缺乏的酶及药物疗法、骨髓和器官移植，癌症的治疗则仍以手术、化疗和放疗为主。基因治疗大多在试验阶段，仍然有许多地方需要不断改进完善：肿瘤细胞的生物学特性极为复杂，众多因素参与了其调控网络，目前肿瘤领域的基因治疗仅针对某一特定基因，就很难达到根治的目的；在干细胞的基因治疗中，如何诱导干细胞的定向分化、在体内的精确定植，以及防止其向恶性肿瘤细胞转变等问题仍有待进一步的研究加以解决。但是作为人类疾病治疗史上的又一次革命，以分子生物学理论和技术为基础建立的有关基因组、干细胞等研究领域，在很短的时间里就已显示出其巨大的应用价值，并且具有广大的发展前景。虽然道路曲折，但我们有理由相信随着科学研究的不断深入，技术手段的不断进步，基因以及干细胞治疗终会在临床上得到大规模的推广应用，前途光明。

    （陈　林　张宜华）