凝血的共同途径

    因子Ⅹa生成以后的凝血过程是两条凝血途径所共同拥有的通路，因此，称为凝血的共同途径。共同途径主要包括凝血酶的生成和纤维蛋白形成两个阶段。

    1．凝血酶的生成 因子Ⅹ被激活所产生的因子Ⅹa即在Ca2＋存在情况下于磷脂膜表面与因子Ⅴa结合形成1∶1复合物（因Ⅹa·因子Ⅴa），因子Ⅹa·因子Ⅴa复合物又称为凝血酶原酶复合物（prothrombinase complex），其作用是激活凝血酶原使之转变为凝血酶。

    凝血酶生成后，主要作用是催化纤维蛋白原向纤维蛋白单体的转变。除此之外，它还可通过多条途径加速和巩固凝血过程，主要包括：①激活因子Ⅴ及Ⅷ使两者分别转为因子Ⅴa及Ⅷa；②激活因子Ⅶ使其转变为Ⅶa；③激活因子ⅩⅢ，促进纤维蛋白的交联；④激活因子Ⅺ；⑤引起血小板活化，从而为因子Ⅹ酶和凝血酶原酶复合物的形成提供有效的膜表面等。但另一方面，当大量凝血酶形成后，它又可以通过激活蛋白C灭活因子Ⅴa和因子Ⅷa，从而阻碍凝血过程的继续进行。

    2．纤维蛋白的形成和交联 纤维蛋白单体的形成是由凝血酶对纤维蛋白原分子的有限水解作用来实现的。凝血酶生成后首先裂解纤维蛋白原分子中2条Aα链的N端精氨酸16-甘氨酸17键而使其释放出一对纤维蛋白肽A（FPA，含16个氨基酸残基），生成纤维蛋白单体Ⅰ；其后凝血酶再裂解纤维蛋白单体Ⅰ分子中2条Bβ链的N端精氨酸14-甘氨酸15键使其释放出一对纤维蛋白肽B（FPB，含有14个氨基酸残基），生成纤维蛋白单体Ⅱ。经过裂解，纤维蛋白原［（Aa，Bβ，γ）2］在从其Aα链和Bβ链N端分别释放出一对FPA和一对FPB后即转为纤维蛋白单体（Ⅱ）［（α，β，γ）］。在纤维蛋白单体生成过程中，从纤维蛋白原分子中释放出的FPA和FPB可以反映凝血酶的活化程度。因此，对两者血浆浓度的测定也可用于对临床高凝状态的判断。

    纤维蛋白聚合体中，纤维蛋白单体间是以非共价形式相互连接起来，这种形式的纤维蛋白很不稳定，可被5mol/L尿素溶液或1%～2%的一氯醋酸溶解，因而又称可溶性纤维蛋白。而纤维蛋白生成后，可促进凝血酶对因子ⅩⅢ的激活，加速因子ⅩⅢa生成。在因子ⅩⅢa作用下（需Ca2＋参与），相邻纤维蛋白单体的γ链可通过赖氨酸和谷氨酰胺间形成ε（γ谷氨酰）赖氨酸键而快速共价交联。之后，纤维蛋白单体的α链也可以同样方式共价交联，但其速度较前者明显为慢。γ链间交联的结果主要是形成γ二聚体，而α和γ链之间也可以相互交联。纤维蛋白经过交联后将形成稳定的纤维蛋白凝块，它不再被尿素或一氯醋酸溶解，所以又称为不可溶性纤维蛋白。在因子ⅩⅢa作用下，α2-纤溶酶抑制物和纤维连接蛋白也能与纤维蛋白单体的α链共价交联，依此更增强了纤维蛋白凝块的稳固性，并能增加纤维蛋白凝块对纤溶酶的抵抗性。

    纤维蛋白与凝血酶有高亲和力，因此，纤维蛋白生成后即能吸附凝血酶，这样不仅有助于局部血凝块的形成，而且可以避免凝血酶向循环中扩散。