质子泵抑制剂

    H＋／K＋-ATP酶又称为质子泵。分布在胃壁细胞中，该酶催化胃酸分泌的第三步即最后一步，具有排出氢离子、氯离子以及重吸收钾离子的作用，向胃腔分泌浓度很高的胃酸。质子泵抑制剂直接抑制H＋／K＋-ATP酶。可以治疗各种原因引起的消化性溃疡。奥美拉唑是临床应用最广泛的质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPI）之一，可显著抑制胃酸分泌。临床广泛用于胃、十二指肠溃疡，反流性食管炎，幽门螺杆菌感染以及胃出血等疾病。属于质子泵抑制剂的这一系列药物还包括兰索拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑等。

    奥美拉唑在体内主要经肝脏中CYP2C19代谢，仅有少部分经CYP3A4或其他途径代谢。已知CYP2C19具有基因多态性，存在纯合子强代谢型（homozygous extensive metabolisers，homEM）、杂合子强代谢型（heterozygous extensive metabolisers，hetEM）和弱代谢型（poor metabolisers，PM）3种基因型。在CYP2C19强、弱代谢型的不同个体中，奥美拉唑的抑酸效果有显著性差异。白种人和美国黑人PM基因型占3%～5%；而中国人却很高，可达到15%～20%。最基本的PM基因型是CYP2C19＊2，即在CYP2C19基因外显子5的一个SNP（681G＞A），结果导致mRNA剪接失败；另一个重要的PM基因型是CYP2C19＊3，即在外显子4上的SNP（636G＞A），结果导致提前终止转录。这两个突变均导致CYP2C19酶活性缺失，因此影响到奥美拉唑这类药物的代谢速率，从而影响临床疗效。对健康志愿者的研究表明，CYP2C19对4种质子泵抑制剂的代谢均有影响，其程度依次是奥美拉唑＞泮托拉唑＞兰索拉唑＞雷贝拉唑。低剂量下，PM型病人质子泵抑制剂的效果要好于EM型病人。PM型病人CYP2C19活性减弱或消失，对奥美拉唑的代谢能力低，奥美拉唑容易在体内达到高的血药浓度，从而产生更好的治疗效果。