肿瘤细胞的耐药

    肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性是目前影响化疗效果的主要原因。肿瘤耐药性分为内在性和获得性。内在性耐药（intrinsic drug resistance）又称为原发性耐药，是指肿瘤在初次暴露于化疗药物时以任何一种方法评价都无反应。获得性耐药（acquired drug resistance）又称为继发性耐药，是指肿瘤对于初次化疗敏感的药物不再发生反应。获得性耐药可以是对某一种药物耐药，也可以表现为对多种药物耐药。

    肿瘤细胞产生耐药性的机制复杂，概括起来主要有以下几点。①药物的转运或摄取过程障碍；②药物分解酶的活性或数量增加；③药物的活化障碍；④靶酶的质或量改变；⑤修复机制增加；⑥受体减少或被封闭等。此外，肿瘤组织的血供和氧化，宿主正常组织如肾脏和肝脏等对于药物的代谢等因素都可能影响药物对肿瘤细胞的直接作用；临床某些不正规化疗方案的实施也会诱导肿瘤耐药性的产生。

    1979年Goldie和Coldman曾提出关于恶性肿瘤耐药的假说。这一理论认为，大多数肿瘤细胞在化疗的开始阶段对于抗肿瘤药物都是敏感的，随着肿瘤细胞的增殖，会出现一定比率的自发性突变，产生耐药细胞。两位作者创建了一个关于肿瘤的治愈与一种或多种耐药细胞出现时间的数学模型。这个模型提示，未经过化疗的肿瘤，即使存在少量的耐药细胞，仍有可能在耐药细胞倍增前获得治愈；尽早采用联合化疗方案有助于减少耐药细胞克隆的产生；变更治疗的周期优于更换新的化疗药物，后者会诱发新的耐药克隆产生。这一理论对于临床对策获得性耐药很有裨益。

    （潘凌亚）