单硝酸异山梨酯（

    

    （别名：异乐定，安心脉，欣乐，鲁南欣康，力可新）

    【药理作用】

    单硝酸异山梨酯（ISMN）为二硝酸异山梨酯的主要生物活性代谢物，与其他有机硝酸酯一样，主要药理作用是松弛血管平滑肌。ISMN释放一氧化氮（NO），NO与内皮舒张因子相同，激活鸟苷酸环化酶，使平滑肌细胞内的环鸟苷酸（cGMP）增多，从而松弛血管平滑肌，使外周动脉和静脉扩张，对静脉的扩张作用更强。静脉扩张使血液潴留在外周，回心血量减少，左室舒张末压和和肺毛细血管楔嵌压（前负荷）减低。动脉扩张使外周血管阻力、收缩期动脉压和平均动脉压（后负荷）减低。冠状动脉扩张，使冠脉灌注量增加。总的效应是使心肌耗氧量减少，供氧量增多，心绞痛得以缓解。致癌和致突变现象动物实验未观察到。

    静脉注射后约9min内分布到总体液中，分布容积为0.6～0.7L／kg。ISMN的蛋白结合率＜5%，平均清除半衰期为4～5h。老年人、肝功能或肾功能损害及心功能不全患者的清除率与健康年轻人无区别。ISMN在血清中脱硝基后形成异山梨醇（大约37%）和右旋山梨醇（大约7%），由尿中排出，此外25%以葡糖醛酸形式排出，2%以原型排出，粪便中排出＜1%。ISMN的代谢产物均无扩血管作用。大鼠和犬分别服用单硝酸异山梨酯78周和52周，分别在405mg／kg和90mg／kg水平下出现毒性反应。

    【诊断要点】

    ●确切的用药史。

    ●临床表现：与硝酸甘油类似，但发生概率相对较低和缓和。药物过量的程度不同可有不同表现。低血压伴有反射性心动过速、乏力、头晕眼花、头痛、气喘、潮红、恶心及呕吐及腹泻。严重过量时，可能出现面色苍白、呼吸困难、谵妄、呼吸频率及脉率减慢、麻痹。急剧过量时，可能出现伴有中枢症状的颅内压升高。长期过量时，可出现高铁血红蛋白血症表现的发绀。

    ●实验室检查：该药理化鉴别试验阳性。尿儿茶酚胺与香草杏仁酸值显著增高。

    【急救措施】

    ●立即减量至停药；轻症停药观察可逐渐缓解。

    ●常规治疗如吸氧、洗胃，取抬高双腿仰卧位。

    ●如发生严重低血压和（或）休克，应采用血浆代用品；此外还可通过注射去甲肾上腺素和（或）多巴胺升高血压（禁用肾上腺素）。

    ●根据严重程度，可采取以下解毒措施以防止高铁血红蛋白血症：口服1g维生素C或静脉注射其钠盐；静脉注射1%亚甲蓝，最多不超过50ml。如血液中存在变性血红蛋白，应吸入高流量氧，重症可静脉注射亚甲蓝。

    ●血液净化治疗。

    ●监测生命体征，建立静脉通路，维持水、电解质和酸碱平衡。

    【特别提示】

    ●药物相互作用：与其他血管扩张药、钙拮抗药、β受体阻滞药、抗高血压药、三环抗抑郁药及乙醇合用，可强化本类药物的降血压效应。

    ●注意事项：用药初期可能会出现硝酸酯引起的血管扩张性头痛，通常连续使用数日后，症状可消失。还可能出现面部潮红、眩晕、直立性低血压和反射性心动过速。偶见血压明显降低、心动过缓、心绞痛加重和晕厥。低充盈压的急性心肌梗死患者，应避免收缩压低于90mmHg。

    ●禁忌证：急性循环衰竭（休克、循环性虚脱）、严重低血压（收缩压＜90mmHg）、急性心肌梗死伴低充盈压（除非在有持续血流动力学监测的条件下）、肥厚梗阻型心肌病、缩窄性心包炎或心脏压塞、严重贫血、青光眼、颅内压增高、对硝基化合物过敏者。

    ●主动脉和（或）二尖瓣狭窄、直立性低血压及肾功能不全者慎用。

盐酸地尔硫中毒要揽

    

（续　表）

    

    （别名：硫氮酮，恬尔心，哈氨，合心爽，蒂尔丁）

    【药理作用】

    本品为钙离子通道阻滞药，其作用与心肌与血管平滑肌除极时抑制钙离子内流有关。

    本品可以有效地扩张心外膜和心内膜下的冠状动脉，缓解自发性心绞痛或由麦角新诱发冠状动脉痉挛所致心绞痛；通过减慢心率和降低血压，减少心肌需氧量，增加运动耐量并缓解劳力型心绞痛。

    本品使血管平滑肌松弛，周围血管阻力下降，血压降低。其降压的幅度与高血压的程度有关，血压正常者仅使血压轻度下降。

    本品有负性肌力作用，并可减慢窦房结和房室结的传导。致癌、致突变和生殖毒性作用。有报道大鼠服用本品24个月、小鼠服用本品21个月未发现致癌作用。体外细菌实验未发现致突变作用。动物实验证实本品对生育力无明显作用。本品口服后通过胃肠道吸收较完全（达80%），有较强的首关效应，生物利用度为40%。在体内代谢完全，仅