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一碳单位代谢

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一碳单位代谢

    某些氨基酸代谢过程中,可分解产生含有一个碳原子的基团,称为一碳单位(one carbon unit),包括甲基(—CH3)、甲烯基(—CH2—)、甲炔基(—CH=)、甲酰基(—CHO)及亚氨甲基(—CH= NH)等。

    (一)四氢叶酸是一碳单位的载体

    四氢叶酸(tetrahydrofolic acid,FH4)是一碳单位的载体,一碳单位常与FH4结合之后参与代谢。叶酸属B族维生素,由蝶呤、对氨基苯甲酸及谷氨酸组成,在体内经二氢叶酸还原酶(dihydrofolate reductase)催化,分两步还原反应生成FH4。FH4分子上的5位和10位N原子是携带一碳单位的位置,分别以N5、N10表示。N5结合甲基或亚氨甲基,N5和N10结合甲烯基或甲炔基,N5或N10结合甲酰基。

    (二)一碳单位的产生及相互转变

    一碳单位主要来自丝氨酸、甘氨酸、组氨酸及色氨酸的分解代谢。在这些氨基酸的分解代谢过程中,一碳单位一经生成就结合在FH4的N5、N10位上。例如:

    在适当条件下,一碳单位可以通过氧化还原反应而相互转变,但还原成N5—CH3—FH4后,则不易再氧化,因此N5—CH3—FH4的生成是不可逆的(图6-10)。体内N5—CH3—FH4的含量较多,是FH4的储存形式。

    (三)一碳单位的主要功能

    1.一碳单位是嘌呤和嘧啶的合成原料 一碳单位在核酸的生物合成中具有重要作用,例如, N10—CHO—FH4与N5,N10 =CH—FH4分别为嘌呤合成提供C2与C8,N5,N10-CH2-FH4为胸腺嘧啶核苷酸合成提供甲基。氨基酸分解代谢产生的一碳单位是核酸合成代谢的原料,因此一碳单位将氨基酸代谢与核苷酸代谢密切联系起来。一碳单位代谢障碍或FH4不足时,可引起巨幼红细胞性贫血等疾病。应用磺胺类药物可使细菌叶酸合成途径受阻,进而抑制细菌生长。人体主要从体外摄取叶酸,因此不受磺胺类药物的影响。肿瘤治疗药物氨甲蝶呤是一种叶酸类似物,可抑制FH4的生成,造成细胞核酸合成障碍,从而抑制细胞增殖。

    图6-10 一碳单位的转变

    2.一碳单位是间接的甲基供体 N5—CH3—FH4提供甲基,使同型半胱氨酸生成甲硫氨酸,甲硫氨酸是体内合成各种甲基化合物,如肌酸、肉毒碱、胆碱、肾上腺素等的甲基供体,因此N5—CH3—FH4是体内甲基的间接来源。

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