吉西他滨（）

    化学名2，2，-二氟脱氧胞嘧啶核苷（双氟胞苷），是一种胞嘧啶核苷衍生物，分子式C9H12F2N3O4，简写dFdC。其他名有健择等。

    1.作用机制　本品和阿糖胞苷一样，进入体内后先由脱氧胞嘧啶激酶活化，由胞嘧啶核苷脱氨酶代谢。本品为嘧啶类抗肿瘤药物，作用机制和阿糖胞苷相同，其主要代谢产物在细胞内参入DNA，主要作用于G1/S期。但不同的是，双氟胞苷除了参入DNA以外，还能抑制核苷酸还原酶，导致细胞内脱氧核苷三磷酸酯减少。与阿糖胞苷另一不同点是，它能抑制脱氧胞嘧啶脱氨酶，减少细胞内代谢物的降解，具有自我增效的作用。在临床上，双氟胞苷也和阿糖胞苷的抗瘤谱不同，对多种实体肿瘤有效。

    2.药物代谢　应用同位素标记本品在患者所得到的药物代谢，单次1 000 mg/m2，静脉滴注30分钟，药代动力学呈二室模型。有92%～98% 在1周内几乎全部由尿中以原形（＜10%）和无活性的尿嘧啶代谢物（2’-脱氧-2’-2’-二氟尿嘧啶核苷（dFdU）形式）排出。本品很少和血浆结合，但dFdU可在血中测出。在临床上通过353例（2/3为男性）不同年龄和不同剂量对双氟胞苷的廓清率和半衰期的测定，表明老年患者特别是女性的廓清率较低，半衰期较长，使用时应当慎重降低剂量。滴注时间越长分布容积越大，在滴注时间较短（＜70分钟）分布容积为50 L/m2；而如果滴注时间较长（245～638分钟）分布容积可达370 L/m2。

    3.用法　一般用法为，900～1 200 mg/m2，静脉滴注30～60分钟，第1天、第8天各1次为1个周期，每3周重复1次。

    4.不良反应　双氟胞苷的剂量限制性毒性是骨髓抑制，对中性粒细胞的抑制和血小板均较常见。有轻到中度的消化系统的反应，如便秘、腹泻、口腔炎等。此外，还可引起发热、皮疹和流感样症状，少数患者可有蛋白尿、血尿，肝肾功能异常和呼吸困难。