蛋白质的分解

    体内的蛋白质处于动态平衡：成人体内每天有1％～2％蛋白质被降解，而其降解所产生的氨基酸，有70％～80％又被重新利用合成新的蛋白质。

    （一）蛋白质的半寿期

    半寿期（half－life，t1/2）指蛋白质浓度减少至起始值的一半所需要的时间。半寿期表示蛋白质的降解速率。不同的蛋白质降解速率不同，随生理需要而变化。人血浆蛋白质的t1/2约为10天，结缔组织中一些蛋白质的t1/2可达180天以上。代谢关键酶的t1/2通常都很短，例如胆固醇合成的关键酶HMG－CoA还原酶的t1/2仅为0．5～2h。

    （二）真核细胞的蛋白质降解途径

    1．溶酶体降解途径 溶酶体是细胞内的消化器官，含有多种蛋白酶，主要降解细胞外来的蛋白质、膜蛋白和胞内长寿蛋白质，降解过程不需要消耗ATP。

    2．蛋白酶体降解途径 该途径又称为泛素（ubiquitin）依赖的蛋白酶体（proteasome）降解途径，需泛素的参与。泛素是一种由76个氨基酸组成的小分子蛋白质，广泛存在于真核细胞。泛素介导的蛋白质降解过程是一个复杂的过程。首先，泛素特异性地与靶蛋白形成共价连接，标记靶蛋白并使之激活，然后蛋白酶体识别泛素标记的蛋白质并将其降解。泛素对蛋白质的特异性标记作用称为泛素化（ubiquitination），需3种酶（E1、E2、E3）参与3步反应，并消耗ATP（图6－3）。靶蛋白需多次泛素化反应，形成泛素链，然后进入蛋白酶体降解，产生一些约7～9个氨基酸残基组成的肽链，肽链进一步水解生成氨基酸。蛋白酶体存在于细胞核和胞质内，主要降解异常蛋白质和短寿蛋白质，降解过程需要消耗ATP。

    图6－3 蛋白质的泛素化