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糖皮质激素()

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糖皮质激素()

    

    【药理作用】

    ●具有抗感染、抗过敏和抑制免疫等多种药理作用。

    (1)抗炎作用:糖皮质激素减轻和防止组织对炎症的反应,从而减轻炎症的表现。

    (2)免疫抑制作用:防止或抑制细胞中介的免疫反应,延迟性的过敏反应,并减轻原发免疫反应的扩展。同时降低机体对感染的抵抗力,易导致感染或感染扩散。

    (3)抗毒、抗休克作用:糖皮质激素能对抗细菌内毒素对机体的刺激反应,减轻细胞损伤,发挥保护机体的作用。

    ●增加胃液、胰液和消化酶的分泌,诱发溃疡即“类固醇性溃疡”。

    ●血糖升高:通过抑制葡萄糖的利用,促进糖异生及对抗胰岛素作用,使糖原在肝中贮积,肝糖输出增加,血糖升高。

    ●增加神经系统的应激性,诱发精神病、癫

    ●激素停用综合征:长期大量应用激素突然停用后,可出现肾上腺功能不全。如遇感染、创伤、麻醉或手术等应激情况下,可突然出现头晕、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、心率快、脉细弱、血压下降、精神失常,甚至昏迷等。与其对内分泌腺反馈性的抑制有关。

    ●发生血栓性静脉炎,与暂时增加血液的凝固和刺激血小板的生成有关。

    【诊断要点】

    ●有一次大量或长期用药史。

    ●临床表现

    (1)血糖升高或糖尿病,一般不发生酮症、酸中毒。

    (2)类皮质醇增多症(类库欣综合征)。

    (3)消化性溃疡和肠道出血、穿孔,急性胰腺炎。

    (4)神经精神症状:主要表现为神经过敏、失眠、情绪激动、谵妄、病态性欣快、言语和活动增加、坐立不安,心理改变呈躁狂抑制型或精神分裂型,停药后出现焦虑、淡漠或抑郁;并可引起癫发作。

    (5)骨质疏松、骨坏死。

    (6)激素停用综合征:表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、心率快、脉细弱、血压下降、精神失常,甚至昏迷等。多发生在长期大量应用激素突然停用后,遇感染、创伤、麻醉或手术等应激情况下。

    ●实验室检查:该药理化鉴别试验阳性。

    【急救措施】

    ●发生急性腺皮质功能不全症状时,按肾上腺危象处理,立即静脉注射琥珀酸钠氢化可的松或磷酸氢化可的松100mg,以后每6h加入补液中静脉滴注100mg,最初24h总量约400mg,第2、3天可分次静脉滴注200~300mg,以后视情况逐渐减剂量;病情改善后,改用口服可的松或泼尼松,每日1片或1.5片。注意调整水、电解质紊乱,纠正酸碱失衡,防止低血糖。本药可经由透析排除。

    ●出现神经精神症状时,要及时停药,用地西泮剂及氟哌啶醇等抗精神症状药;癫发作时,进行抗癫治疗;多发性神经炎用维生素B1、维生素B6、加兰他敏等。

    ●出现消化性溃疡时,可不必停药,应用抑酸药物和胃黏膜屏障增强剂;肠道出血、穿孔时,用止血药物,有穿孔时,及时外科手术治疗。

    ●发生血栓性静脉炎时,应用右旋糖酐-70(右旋糖酐)400~500ml静脉滴注,每日1次,连续7~10d,可谨慎使用抗凝疗法。

    【特别提示】

    ●注意药物相互作用

    (1)非甾体消炎镇痛药可加强其致溃疡作用。

    (2)可增强对乙酰氨基酚的肝毒性。

    (3)与两性霉素B或碳酸酐酶抑制药合用,可加重低钾血症,长期与碳酸酐酶抑制药合用,易发生低血钙和骨质疏松。

    (4)与蛋白质同化激素合用,可增加水肿的发生率,使痤疮加重。

    (5)与抗胆碱能药(如阿托品)长期合用,可致眼压增高。

    (6)三环类抗抑郁药可使其引起的精神症状加重。

    (7)与降糖药如胰岛素合用时,因可使糖尿病患者血糖升高,应适当调整降糖药剂量。

    (8)甲状腺激素可使其代谢清除率增加,故甲状腺激素或抗甲状腺药与其合用,应适当调整后者的剂量。

    (9)与避孕药或雌激素制剂合用,可加强其治疗作用和不良反应。

    (10)与强心苷合用,可增加洋地黄毒性及心律不齐的发生。

    (11)与排钾利尿药合用,可致严重低血钾,并由于水钠潴留而减弱利尿药的排钠利尿效应。

    (12)与麻黄碱合用,可增强其代谢清除。

    (13)与免疫抑制药合用,可增加感染的危险性,并可能诱发淋巴瘤或其他淋巴细胞增生性疾病。

    (14)可增加异烟肼在肝代谢和排泄,降低异烟肼的血药浓度和疗效。

    (15)可促进美西律在体内代谢,降低血药浓度。

    (16)与水杨酸盐合用,可减少血浆水杨酸盐的浓度。

    (17)与生长激素合用,可抑制后者的促生长作用。

    ●注意事项

    (1)诱发感染:在激素作用下,原来已被控制的感染可活动起来,最常见者为结核感染复发。在某些感染时应用激素可减轻组织的破坏、减少渗出、减轻感染中毒症状,但必须同时用有效的抗生素治疗、密切观察病情变化,在短期用药后,即应迅速减量、停药。

    (2)对诊断的干扰

    ①糖皮质激素可使血糖、血胆固醇和血脂肪酸、血钠水平升高、使血钙、血钾下降。

    ②对外周血象的影响为淋巴细胞、真核细胞及嗜酸、嗜碱细胞数下降,多核白细胞和血小板增加,后者也可下降。

    ③长期大剂量服用糖皮质激素可使皮肤试验结果呈假阴性,如结核菌素试验、组织胞浆菌素试验和过敏反应皮试等。

    ④还可使甲状腺131I摄取率下降,减弱促甲状腺激素(TSH)对TSH释放素(TRH)刺激的反应,使TRH兴奋实验结果呈假阳性。干扰促黄体生成素释放素(LHRH)兴奋试验的结果。

    ⑤使核素脑和骨显像减弱或稀疏。

    (3)长期应用糖皮质激素者,应定期检查以下项目:血糖、尿糖或糖耐量试验,尤其是糖尿病或糖尿病倾向者;小儿应定期检测生长和发育情况;眼科检查,注意白内障、青光眼或眼部感染的发生;血清电解质和大便隐血;高血压和骨质疏松的检查,尤以老年人为主。

    (4)下列情况应禁用:对本品及其他甾体激素过敏者禁用。下列疾病患者一般不宜使用,特殊情况应权衡利弊使用,但应注意病情恶化可能:严重的精神病(过去或现在)和癫、活动性消化性溃疡病、新近胃肠吻合手术、骨折、创伤修复期、角膜溃疡、肾上腺皮质功能亢进症、高血压、糖尿病、孕妇,抗菌药物不能控制的感染如水痘、麻疹、真菌感染、较重的骨质疏松等。

    (5)下列情况应慎用:心脏病或急性心力衰竭、糖尿病、憩室炎、情绪不稳定和有精神病倾向、全身性真菌感染、青光眼、肝损害、眼单纯性疱疹、高脂蛋白血症、高血压、甲减(此时糖皮质激素作用增强)、重症肌无力、骨质疏松、胃溃疡、胃炎或食管炎、肾损害或结石、结核病等。

垂体后叶素中毒要揽

    

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