KC和皮肤中的其他细胞关系紧密，主要表现在三方面。
一、角质形成细胞与成纤维细胞
它们的关系在很大程度上反映了表皮与真皮之间的关系。正常情况下，表皮与真皮之间主要通过基底膜带这一特殊结构间接联系。基底膜带的构成分子主要有Ⅳ型胶原、Ⅶ型胶原、ⅩⅦ型胶原、整合素、层粘连蛋白、钙粘连蛋白、各种糖蛋白等。这些分子均是由KC和Fb产生的。另外，KC和Fb均能分泌细胞因子，它们分泌的细胞因子的量与种类都有差异。细胞因子是调节细胞生长增殖与生物活性的重要分子，KC和Fb分泌的这些细胞因子相互作用，形成复杂的网络，调节彼此的生物活动。
二、角质形成细胞与黑素细胞
黑素细胞在表皮的基底层，散在分布于KC之中。该类细胞的主要功能是产生黑色素，并通过细胞的树突将色素输送至相邻的KC，使KC的细胞核上方形成“黑素帽”。这样，一个黑素细胞能与周围邻近的约36个KC形成一个表皮黑色素单位。表皮黑色素单位是表皮保护机体免受紫外线损伤的重要结构。
三、角质形成细胞与免疫相关细胞
朗格汉斯细胞通过其树突与邻近的约20个KC接触，两种细胞的互相协同对维护表皮内的免疫稳定有重要作用，并对外界环境中的各种理化及生物学因素的刺激发生适应性变化。另外，在外来抗原的刺激下，朗格汉斯细胞活化，履行吞噬和加工抗原的抗原呈递功能，该功能的顺利执行有赖于KC与朗格汉斯细胞产生的各种细胞因子所构成的微环境。表皮内还有一定量的淋巴细胞，其中主要为T细胞，由于KC也有抗原呈递细胞作用，所以该细胞在一定的情况下可通过激活T细胞，从而实现抗原呈递，活化机体的免疫反应。
