【概述】
慢性中性粒细胞白血病（chronic neutrophilic leukaemia,CNL）是一种十分罕见的MPN，特点为外周血中性粒细胞持续增多，骨髓中性粒细胞显著增生。肝脾大常见。无Ph染色体或BCR-ABL1融合基因。
【临床特点】
罕见。多为老年人，也见于青少年。男女发病相近。肝脾大常见。25%～30%患者有皮肤、黏膜或胃肠道出血病史。还可有痛风和瘙痒等症状。
【实验室检查】
1.血象 白细胞数≥25×109/L，中性粒细胞增多，通常为分叶核及杆状核粒细胞增多。不成熟中性粒细胞（早幼粒细胞、中幼粒细胞、晚幼粒细胞）通常＜5%，原粒细胞＜1%。无明显的发育异常。红细胞和血小板形态通常正常。
2.骨髓涂片 以中性粒细胞增生为主，细胞分化较成熟，无原粒细胞增多及发育异常（图6-7）。
3.细胞化学 中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）积分通常正常或增高。
【遗传学】
约90%的患者细胞遗传学正常。其余病例的核型异常包括+8、+9、+21、del（20q）、del（11q）及del(12p)。无Ph染色体或BCR-ABL1融合基因。偶有报道JAK2基因突变。
图6-7 慢性中性粒细胞白血病，以中性粒细胞增生为主，细胞分化较成熟（骨髓涂片，Wright染色）
【骨髓病变特点】
增生极度活跃，粒红比例显著增大（常≥10∶1）。中性粒细胞增多，主要为中幼以下阶段的分叶及杆状核粒细胞（图6-8），原粒细胞和早幼粒细胞不增多，通常无嗜酸粒细胞增多；单核细胞不多；红系细胞极少见；巨核细胞易见，分叶核为主。无粒、红、巨核三系细胞的发育异常。一般无胶原纤维增生，但有网状纤维组织增生（图6-9）。
【免疫表型】
主要表达粒细胞的标记（MPO、CD13、CD15），CD34（+）原始细胞罕见。
【诊断】
结合外周血及骨髓中性粒细胞增多，并排除反应性中性粒细胞增多及其他类型的MPN以及MDS、MDS/MPN可诊断（表6-3）。
【鉴别诊断】
图6-8 慢性中性粒细胞白血病，以中性粒细胞增生为主（骨髓活检，塑料切片，HGE染色）
图6-9 网状纤维增生（++）（Gomori染色法）
1.反应性中性粒细胞增多 感染、恶性肿瘤等可出现外周血及骨髓类白血病样反应，伴有中性粒细胞明显增多，但骨髓中各阶段粒系细胞均增生活跃，与CNL以杆状及分叶核粒细胞增生为主不同。此外类白血病反应的骨髓中红系增生活跃，浆细胞易见亦与CNL不同。文献报告多达20%～30%的“CNL”病例伴有潜在的肿瘤，多为浆细胞骨髓瘤（PCM），但至今尚无遗传学证据表明伴有PCM的“CNL”的中性粒细胞增生为克隆性，因此是否为真正的CNL存在争议。
2.其他以粒系增生为主的髓系肿瘤 慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1阳性（CML）、不典型慢性髓系白血病（aCML）、慢性粒-单核细胞白血病(CMML)的外周血及骨髓中可有中性粒细胞显著增生，但CML的外周血及骨髓中嗜酸及嗜碱粒细胞增多、中性粒细胞碱性磷酸酶积分降低、巨核细胞胞体小、分叶少以及BCR-ABL1融合基因阳性均与CNL不同。aCML、CMML中存在一系或多系髓系细胞的发育异常，且CMML骨髓及外周血中单核细胞增多（外周血＞1.0×109/L）可与CNL鉴别。
【预后】
生存期为6个月到20年。通常病程缓慢，中性粒细胞增多为渐进性，随后出现贫血和血小板减少。部分病例转化为AML。
表6-3 CNL的诊断标准（WHO，2008年)
(刘恩彬)
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