抗甲状腺药物

    

    抗甲状腺药物主要为硫脲的衍生物，有两类：咪唑类主要包括甲巯咪唑（thiamazole）、卡比马唑（carbimazole）；硫脲嘧啶类主要包括丙硫氧嘧啶（propylthiouracil）、甲硫氧嘧啶（methylthiouracil）。

    【药理作用】

    抑制甲状腺内过氧化物酶，从而阻止甲状腺内酪氨酸碘化及碘化酪氨酸的缩合，从而抑制甲状腺素的合成。同时，在外周组织中抑制T4变为T3，使血清中活性较强的T3含量较快降低。

    口服易吸收，分布于全身，服后20～30min达甲状腺。60%在肝内代谢。t1／2为2h。中毒剂量可引起甲状腺功能减退、甲状腺肿大以及胃、肠、骨髓、肝、肾等器官损害。阻止嘧啶代谢，抑制有丝分裂，导致粒细胞减少，甚至粒细胞缺乏症。

    【诊断要点】

    ●有误服大量或长期服用此类药物史。

    ●临床表现

    （1）消化系统：厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻或轻度肝损害。部分病人可出现黄疸和中毒性肝炎，严重时可有肝昏迷。

    （2）造血系统：可有白细胞总数及粒细胞、血小板减少。严重时可发生粒细胞缺乏症或引起再生障碍性贫血。

    （3）心血管系统：可表现心脏增大、心动过缓、心电图ST-T改变。

    （4）内分泌系统：甲状腺功能减退、甲状腺肿大或加重突眼。

    （5）超敏反应：以皮肤瘙痒及皮疹常见。

    （6）偶见神经炎、间质性肺炎或肾病综合征。

    ●实验室检查：该药理化鉴别试验阳性。

    【急救措施】

    ●误服大剂量的病人，应立即催吐、洗胃、导泻。长期服药发生中毒时，应立即停药。

    ●肝损害时，应停药并做保肝治疗。

    ●药物过敏者，可应用抗过敏药物或糖皮质激素。

    ●出现甲状腺功能减退、甲状腺肿大或突眼加重时，应减量或暂停用药，并适当加用甲状腺激素制剂。

    ●当白细胞总数降至3×109／L以下或中性粒细胞低于1.5×109／L时，应及时停药，并须糖皮质激素治疗。对发生粒细胞缺乏症的病人，除隔离防止感染外，可应用白细胞刺激因子或进行成分输血。

    ●对症治疗。

    【特别提示】

    ●注意药物相互作用

    （1）与抗凝药合用，可增强抗凝作用。

    （2）高碘食物或药物的摄入可使甲状腺功能亢进症病情加重，使抗甲状腺药需要量增加或用药时间延长。故在服用本品前避免服用碘剂。

    （3）磺胺类、对氨基水杨酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、妥拉唑林、维生素B12、磺酰脲类等都有抑制甲状腺功能和甲状腺肿大的作用，故合用本品须注意。

    ●注意事项

    （1）哺乳期妇女禁用。

    （2）对诊断的干扰：甲巯咪唑可使凝血酶原时间延长，并使血清碱性磷酸酶、门冬氨酸氨基转氨酶（AST）和丙氨酸氨基转氨酶（ALT）增高。还可能引起血胆红素及血乳酸脱氢酶升高。

    （3）药期间宜定期检查血象。

    （4）孕妇、肝功能异常、外周血白细胞数偏低者应慎用。

    （闫圣涛）