基质金属蛋白酶

    基质金属蛋白酶（matrix metallo proteinase，MMPs）是一类锌离子依赖的、催化细胞外基质（ECM）降解的重要蛋白水解酶，MMPs家族至今已发现有20个成员（MMP　1～20），分为胶原酶（MMP-1，8，13）、基质溶解素（MMP-3，10，11）、明胶酶（MMP-2，9）、膜型金属蛋白酶（MTMMP）及弹力蛋白酶（MMP-12）等5类。MMPs在多种恶性肿瘤中表达增高，肿瘤的间质中也有表达，提示MMPs与肿瘤的侵袭、转移有关。MMPs破坏局部组织结构，促进肿瘤生长；破坏基膜屏障，利于肿瘤转移；通过对ECM的改建，促进肿瘤新生血管形成。而金属蛋白酶组织抑制药（TIMP）则可抑制这个过程。体外实验证实MMP-2表达与肿瘤的转移表型有关，被认为是肿瘤远处转移的必需条件。MMP能特异性降解明胶及胶原，在肿瘤细胞侵袭穿透基膜的过程中起着重要的作用。有作者采用免疫组化法研究发现MMP表达与恶性肿瘤的复发密切相关，其中复发患者表达率为83%，表达MMP-2的患者较不表达者易复发（P＜0．05）。肿瘤间质中表达MMP与转移有关，阳性表达者53%发生转移。恶性肿瘤中MMP表达与预后呈负相关。有报道用免疫组化P法检测卵巢囊腺瘤及卵巢癌组织的MMP-2、MMP蛋白及其组织抑制药TIMP-2的表达，结果提示三者在卵巢癌组织中阳性表达率明显高于卵巢囊腺瘤，而且与卵巢癌的临床分期、病理分级及淋巴结转移相关。MMP-2、MMP蛋白高表达，可作为卵巢癌具有转移倾向的临床参考指标。