蝮蛇抗栓酶

    

    又名巴曲酶、去纤维蛋白酶、兆科降纤酶、东菱克栓酶、菱精纯抗栓酶，该药是从蝮蛇蛇毒中分离的以精氨酸酯酶为主要成分的一种酶制剂。

    【药理作用与用途】

    1．基本作用与用途　能明显降低血液黏度、血浆纤维蛋白原、血脂，并能减少血小板数量，抑制其黏附和聚集功能。对脑血栓形成有较好疗效，对血栓闭塞性脉管炎、大动脉炎、静脉系统血栓形成、高凝血症等也有效。可使体内纤维蛋白原降解，而具有抗凝、去纤、溶栓及改善微循环与调节免疫等作用。临床主用于血栓性及脑、心血管缺血性疾病。

    2．新剂型的作用与用途　蝮蛇抗栓酶滴鼻液有扩张毛细血管作用，可用于治疗单纯性、肥厚性鼻炎。复方蝮蛇抗栓酶口腔膜有抗菌、消炎、止痛等作用，用于治疗口腔溃疡、腺周口疮等。蛇酶面膜有收敛消炎化淤作用，可用于寻常痤疮、黄褐斑的治疗。蝮蛇抗栓酶复乳可增进其口服吸收，且不易被灭活。

    【新剂型】

    1．蝮蛇抗栓酶滴鼻液［1］　用蝮蛇抗栓酶（250 U）加入400ml生理盐水中，搅匀，即得。

    2．复方蝮蛇抗栓酶口腔膜［2］　蝮蛇抗栓酶（1．0U）、甲硝唑（2．0）、氢化可的松（30．0mg）、浓鱼肝油（4　500U）、吐温-80（20滴）、甘油（1．5 ml）、CMC-Na（3．0）、甘露醇（2．5）、香精及糖精适量。用70ml水溶解甘露醇、糖精、氢化可的松；再加入CMC-Na浸泡、溶胀；取甲硝唑加入浓鱼肝油、香精、吐温-80、甘油，少量水研匀，乳化；转入CMC-Na液中，再加入蝮蛇抗栓酶，加水至100 ml。轻轻搅匀，冰箱中除泡，常规制膜1　000cm2。室温干燥24h即得。

    3．蝮蛇酶面膜［3］　蝮蛇抗栓酶（250U）、甘油（50．0ml）、氮酮（20．0ml）、PVA（70．0）、羟苯乙酯（1．0），加水至100ml。制成膜浆，制膜，分装，即得。

    4．蝮蛇抗栓酶复乳［5］　①W／O初乳的制备：取蝮蛇抗栓酶原液、0．5%明胶溶液，加入适量蒸馏水中，制成内水相；另取单硬脂酸甘油酯，吐温-80，加入液状石蜡中，制成油相，然后将内水相在搅拌下缓缓滴入油相中，经高速搅拌数小时后即得。②W／O／W复乳的制备：取单硬脂酸甘油酯、吐温-80、1．0%PVP溶液，加入蒸馏水中，制成外水相，然后将新制备的W／O初乳，在搅拌条件下，缓缓滴入外水相中，经高速搅拌数小时后即得。

    5．蝮蛇抗栓酶胶囊［6］　将蝮蛇抗栓酶0．5～0．75U（2～3支）改装入肠溶胶囊中口服。

    6．蝮蛇抗栓酶软膏［7］　将山莨菪碱20mg和维生素B12先加入适量O／W乳膏基质内，搅拌，再加入维生素E　0．25mg，搅拌均匀后备用。蝮蛇抗栓酶须在临用前加入搅匀。

    7．蝮蛇抗栓酶溶液剂［8］　蝮蛇抗栓酶溶液于生理盐水中制成0．4%溶液。

    8．蝮蛇抗栓酶涂膜剂［9］　蝮蛇抗栓酶（250 U）、甘油（50．0ml）、氮酮（20．0ml）、PVA（70．0）、对羟基苯甲酸乙酯（1．0）、加水至100ml，搅匀即得。

    9．蝮蛇抗栓酶膜剂［10］　用70ml水溶解甘露醇（2．5）、氢化可的松（30mg）、糖适量，再加入CMC-Na（3．0）浸泡，溶胀；取甲硝唑（2．0）加入浓鱼肝油（4　500U）、甘油（1．5ml），适量食用香精，吐温-80　20滴，少量水研匀乳化，转入CMC-Na液中，再加入蝮蛇抗栓酶1．0U，加水至100ml，轻轻搅匀，冰箱中除泡，常规制膜1　000cm2。

    10．蝮蛇抗栓酶脂肪乳剂［11］　取10%脂肪乳剂50ml，加蝮蛇抗栓酶5U，振荡混匀。即得。

    【临床应用】

    1．蝮蛇抗栓酶滴鼻液　治疗慢性鼻炎500例，其中男335例，女165例，成人410例，儿童90例，年龄6～50岁，平均（24±11）岁，病程6个月至18年。每次每侧3～4滴，3／d，睡前加1次。为防变态反应，首次滴鼻1～2滴观察5～10min，若无不适即可使用，7d为1个疗程。滴药期间不给其他任何局部和全身用药。结果显示单纯性鼻炎治疗1周显效率100%，肥厚性鼻炎治疗2周，总有效率98．2%，无效5例。临床观察表明该药对单纯性鼻炎疗效高，见效快；肥厚性鼻炎疗效稍差，用药时间也较前者长［1］。

    2．复方蝮蛇抗栓酶口腔膜　治疗口腔溃疡220例，其中男62例，女158例，年龄10～75岁，病程2d至16年。溃疡个数多则5～7个，少则1个，最大面积0．6cm2。其中复发性口腔溃疡180例，腺周口疮40例。4／d，饭前30min及睡前贴敷。结果显示复发性口腔溃疡有效率100%，腺周口疮有效率95．0%。临床观察表明本品止痛效果显著，疗效确切［2］。

    3．蛇酶面膜　治疗寻常痤疮74例，其中男55例，女19例，年龄15～28岁，病程2个月至8年。用洗面奶清洁皮肤，然后将面膜涂于面部，取少许自制中药粉（黄柏、黄芩、蒲公英、牡丹皮）加入倒模粉中，调成糊状，均匀涂于面部约30min后揭去，每周2次，4次为1个疗程。结果显示总有效率93．24%，无效5例［3］。

    4．蛇酶面膜　治疗黄褐斑34例。诱因为妊娠后引起的29例，与化妆品有关5例。先用洗面奶清洁面部，再用热蒸气喷雾面部5min，然后将蛇酶面膜涂于面部，取适量倒模粉加水调成糊状后，均匀涂布，30min后揭膜，每周2次，30d为1个疗程，有效率为85%［4］。

    5．蝮蛇抗栓酶复乳　动物实验结果表明口服1．0U／kg体重蝮蛇抗栓酶复乳与同剂量的溶液在给药后2h有显著差异（P＜0．01），且与静注0．3μg／kg体重效应相当［5］。

    6．蝮蛇抗栓酶胶囊　临床用于治疗高黏血症。187例门诊患者，其中男132例，女55例，年龄39～74岁。应用蝮蛇抗栓酶胶囊每天1次，15 d为1个疗程。结果显示治疗后血细胞比容、全血黏度、纤维蛋白原均较治疗前有所降低，有显著性或非常显著性差异［6］。

    7．蝮蛇抗栓酶软膏　用于治疗银屑病。用药前，先用热水洗患处，除去鳞屑，再搽上本药膏，1／d，1个月为1个疗程。结果显示炎症浸润、皮疹完全消退［7］。

    8．蝮蛇抗栓酶溶液剂　治疗手足癣。严重者浸泡10min，每天2或3次，多数用药1d后瘙痒减轻，2d水疱消失，3d局部皮肤干燥，7d为1个疗程。总有效率93．3%［8］。

    9．蝮蛇抗栓酶涂膜剂　治疗黄褐斑34例，总有效率85%［9］。

    10．蝮蛇抗栓酶膜剂　治疗口腔溃疡220例，其中复发性口腔溃疡180例，腺周口疮40例。用后，复发性口腔溃疡有效率100%［10］。

    11．蝮蛇抗栓酶脂肪乳剂　蝮蛇抗栓酶制备成脂肪乳剂，有利于上皮的修复，防止相互粘连。能溶解纤维蛋白并促进吸收，隔离肠襻、腹膜、保护创面，预防粘连形成［11］。

    12．蝮蛇抗栓酶合剂　预防腹腔粘连。对112例粘连性肠梗阻准备手术的患者随机分成试验组和对照组，其中男64例，女48例，平均年龄38岁，对照组的56例仅行粘连松解手术或常规手术，而试验组的56例手术后在关腔前还用蝮蛇抗栓酶合剂（4ml／kg体重）腹腔灌注。结果显示对照组有26例再次并发肠梗阻，占46．5%，而试验组仅2例并发［12］。

    【注意事项】

    1．本品化学稳定性差，注意除泡。成品要放入冰箱中。

    2．脑出血或有出血倾向者、活动性肺结核、溃疡病、严重高血压、亚急性细菌性心内膜炎、肝肾功能不全者以及月经期妇女忌用。

    3．出现出血倾向或变态反应须立即停药，或用抗蝮蛇血清中和。

    4．用药期间定期检查血小板。