血清(浆)蛋白质大部分由肝合成,肝发生病理改变,血清(浆)蛋白质的含量及种类会发生改变。由于肝具有很强的代偿能力,病变早期相关蛋白质改变可能不明显,但随着疾病进展,变化越来越显著,其变化程度与肝病的严重程度具有相关性。
(一)血清总蛋白、清蛋白及A/G测定
清蛋白(albumin,Alb)是血浆中主要的蛋白质成分,肝是合成清蛋白的重要器官之一。测定血清中的总蛋白(TP)和清蛋白含量,计算球蛋白(globulin,G)量和A/G比值,是判断肝功能的重要指标。血清总蛋白测定方法有化学法、物理法、染料结合法、电泳法等。临床上常用双缩脲法。清蛋白测定常用染料结合法,有溴甲酚绿(BCG)法和溴甲酚紫(BCP)法。BCG和BCP利用清蛋白在不同缓冲溶液具有不同的pI,与相应的染料结合、显色,进行比色分析测定其含量。总蛋白、清蛋白的测定方法见第6章。
【参考区间】 总蛋白为60~80g/L;清蛋白为35~55g/L;球蛋白为15~32g/L;A/G比值为(1.5~2.5)∶1。
【临床意义】 严重肝病时,肝合成分子量小的蛋白质能力降低,血中清蛋白含量减少;而球蛋白合成增加,导致A/G比值降低,严重时出现A/G比值<1,称为A/G比值倒置,表示肝功能损害严重。
(二)纤维蛋白原测定
纤维蛋白原(fibrinogen)是血中含量最高的凝血因子,由肝细胞合成并释放入血,有凝血酶的作用,也是纤溶酶的底物。
纤维蛋白原的测定方法分为三大类。①根据其生物学特性:在凝血酶的作用下可溶性纤维蛋白原转变为不溶性凝块或沉淀,与血浆中其他蛋白质分离,用凯氏定氮法、双缩脲法或利用转变为纤维蛋白过程中吸光度的改变求出纤维蛋白原含量。②根据其理化性质:纤维蛋白原是一种大分子蛋白,分子表面带有电荷,对热敏感,在盐溶液中或加热使之沉淀产生浊度,通过比浊测定纤维蛋白原含量。③根据其免疫学特性:制备抗人纤维蛋白原抗血清,应用双抗体夹心法测定纤维蛋白原含量。
三类方法中热沉淀比浊法简便、准确,是纤维蛋白原的粗筛试验。将血浆用p H6.3的KH 2 PO4-NaOH缓冲液稀释后,加热至56℃呈现纤维蛋白凝集,出现浑浊,用比浊法测定纤维蛋白原含量。
【参考区间】 2.22~4.22g/L(热沉淀比浊法)。
【临床意义】
1.纤维蛋白原增加 轻型肝炎、胆囊炎时纤维蛋白原增加。但由于纤维蛋白原是一种急性时相蛋白,其增加往往是机体的一种非特异反应,常见于下列疾病。①感染:毒血症、肺炎、肺结核及长期的局部炎症。②无菌炎症:肾病综合征、风湿热、恶性肿瘤、风湿性关节炎、脑血栓、脑梗死、心肌梗死等。③其他:如外科手术、放射治疗、月经期及妊娠期也可轻度增高。
2.纤维蛋白原减少 纤维蛋白原在肝合成,严重的肝病如急性重型肝炎、急性黄色肝萎缩、慢性肝病晚期、肝硬化等纤维蛋白原减少。严重的中毒性肝炎,纤维蛋白原减少并伴有凝血酶原及Ⅶ因子缺乏。原发性纤维蛋白原减少见于先天性纤维蛋白原缺乏症,继发性纤维蛋白原减少是由于纤溶酶溶解纤维蛋白所致,见于胎盘早剥、分娩时羊水进入血管形成血栓引起的弥散性血管内凝血等。
(三)甲胎蛋白测定
见第14章肿瘤标志物检查。
(四)铜蓝蛋白测定
铜蓝蛋白具有氧化酶活性,能氧化多种底物,如多元醇、多元酚和多元胺等。以联大茴香胺二盐为底物,能生成淡黄棕色的产物,且反应迅速,生成的产物稳定,加硫酸可终止反应,并使产物转变成紫红色,于540 nm比色,其颜色深浅与铜蓝蛋白含量成正比。
【参考区间】 52.9~167.7 U/L。
【临床意义】
1.见于肝豆状核变性(Wilson病)和遗传性色素沉积症。肝豆状核变性是由铜代谢障碍引起的常染色体隐性遗传性疾病,以大量铜堆积在肝、脑、眼或其他组织为特征。其肝病表现慢性肝炎、肝硬化、急性重型肝炎等多种临床症状。此病铜蓝蛋白活性极度下降,可能因铜过多地汇积于肝及其基底核或因铜蓝蛋白合成障碍所致。铜蓝蛋白降低,血清游离铜升高。肝组织内铜的检测对诊断有决定性意义,尿铜测定也有诊断价值。
2.肝转移瘤、胆结石及肿瘤所致阻塞者,血清铜蓝蛋白增高。借此与肝豆状核变性鉴别。
(五)转铁蛋白测定
转铁蛋白是一种能结合Fe3+的糖蛋白,主要由肝细胞和吞噬细胞合成,每分子转铁蛋白可结合2分子三价铁。正常情况下有1/3的转铁蛋白与血清铁结合,转移至需要铁的组织中将其释放,转铁蛋白可再与铁结合。血清中加入过量的铁,与未饱和的转铁蛋白结合,加入碳酸镁吸附多余的铁,用血清铁的测定方法,如双联吡啶法测定铁的含量。此时的铁量称总铁结合力(TIBC),血清铁与TIBC之比为转铁蛋白饱和度。
【参考区间】 TIBC,男:50~77pmol/L;女:54~77pmol/L。转铁蛋白饱和度: 33.0%~35.0%。
【临床意义】 遗传性血色素沉积症,铁沉积在全身各组织器官,以肝常见,影响肝功能。血清铁、铁蛋白升高,转铁蛋白饱和度>50%,有助于该病的早期诊断与治疗。
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