苯丁酸氮芥

    

    （一）药理毒理作用

    苯丁酸氮芥又名瘤可宁，属氮芥类衍生物，具有双功能烷化剂作用，可形成不稳定的乙撑亚胺而发挥其细胞毒作用，干扰DNA和RNA的功能；能阻滞DNA转录mRNA及阻滞RNA还原酶，使脱氧嘧啶核苷和脱氧嘌呤核苷合成受抑，并能抑制嘧啶核苷、嘌呤核苷以及嘌呤碱基进入细胞，从而杀死细胞。在常规剂量下，其毒性较其他任何氮芥类药物小得多。虽然属于细胞周期非特异性药物，但主要对增殖状态的细胞敏感，尤其对G1期与M期的作用最强。对淋巴细胞有一定的选择性抑制作用。

    （二）药动学

    口服吸收完全，生物利用度＞70%，在1h内，肝脏可达最高的组织浓度。其代谢产物苯乙酸氮芥于用药后2～4h在血浆中达峰值，其血浆浓度与原形相当，半衰期1～2h，药时曲线下面积大，具有双功能烷化剂作用。24h内60%的药物随尿排出，其中90%为苯丁酸氮芥和苯乙酸氮芥的水解物。部分药物分子有亲脂特性而储存于脂肪中，从而延长本品的临床作用时间。

    （三）不良反应

    1．骨髓抑制：属中等程度，主要表现为白细胞减少，对血小板影响较轻，但大剂量连续用药时可出现全血细胞减少。

    2．胃肠道反应：较轻，多为食欲缺乏、恶心，偶见呕吐。

    3．生殖系统反应：长期应用本品可致精子缺乏或持久不育，月经紊乱或停经。

    4．其他少见的不良反应包括中枢神经系统毒性、皮疹、脱发、肝损害及发热等，长期或高剂量应用可导致间质性肺炎。

    （四）应用特点

    口服用药，主要用于慢性淋巴细胞白血病，也可用于恶性淋巴瘤、卵巢癌、多发性骨髓瘤及巨球蛋白血症的治疗。本品给药时间较长，疗效及毒性多在治疗3周以后出现，故应密切观察血象变化，并注意蓄积毒性。

    用法：口服，0．1～0．2mg／（kg·d）。