异型淋巴细胞增多的原因

    

    【概述】　传染性单核细胞增多症（infectious mononucleosis，FM），简称传单，是由EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）所引起的一种急性感染性疾病。本病多发生于青少年，以15～30岁的年龄组多见，6岁以下多呈不显性感染。EB病毒为本病的病原，病毒携带者和病人是本病的传染源，主要通过经口的密切接触或飞沫传播，偶可经输血等途径传播。病毒侵入体内后，经5～15d的潜伏期后发病，最长33～49d，病程l至数周，大多数病人能在2个月内自愈。本病的临床表现可多种多样，主要有发热、咽峡炎、淋巴结肿大及肝脾肿大，部分患者可出现皮疹、软硬腭交界处有针尖样小出血点，眼结合膜可充血，少数患者可有呼吸系统、消化系统或神经系统的症状。根据其主要表现不同，又将其划分很多类型，常见的有咽峡型、发热型及淋巴结肿大型，其他尚有肺炎型、肝炎型、胃肠型、皮疹型、脑炎型、心脏型、生殖腺型、疟疾型及腮腺炎型等。

    【检验】

    1.血象 白细胞数正常或轻度增多，大多在（10～20）×109/L，在第2～3周白细胞数达最高，维持数周。部分患者白细胞数可高达（30～60）×109/L，少数白细胞数可减少。病程早期中性分叶核粒细胞增多，以后淋巴细胞增多，占60%～95%，并伴有异型淋巴细胞。异型淋巴细胞在疾病第4、5天开始出现，第7～10天达高峰，大多数超过20%。在小儿，年龄越小，异型淋巴细胞阳性率越高。红细胞、血红蛋白和血小板多数正常。

    Downey把这种异型淋巴细胞分为3型：

    I型（泡沫型或浆细胞型）：最为多见，胞体大小中等，核呈圆形、椭圆形、肾形或不规则形，染色质粗糙，呈粗网状或小块状，胞质嗜碱性，呈深蓝色，并含有大小不等的空泡或呈泡沫状，无或有少量嗜天青颗粒。

    Ⅱ型（不规则型或单核细胞样型）：胞体较I型大，形态不规则，核呈圆形、椭圆形或不规则形，染色质较I型细致，胞质丰富，呈淡蓝色，无空泡，可有少数的嗜天青颗粒。

    Ⅲ型（幼稚型或幼淋巴细胞样型）：胞体较大，胞核呈圆形或椭圆形，核圆形或卵圆形，染色质细致均匀，呈网状排列，可见核仁1～2个，胞质量多，蓝色或深蓝色，可能有小空泡，一般无颗粒。

    2.骨髓象 淋巴细胞增多或正常，可见少量异型淋巴细胞，但数量较血象少，原淋巴细胞不增多，组织细胞可增多，红细胞系、粒细胞系及巨核细胞系均增生。

    3.血清学试验 传单患者血清中存在嗜异性抗体，该抗体属于IgM，能使绵羊和马的红细胞凝集，故称嗜异性凝集素。它不被含有Forssaman抗原组织（如豚鼠肾、马肾）所吸附，因而与正常血清中的嗜异性Forssaman抗体不同。患者嗜异性凝集素阳性反应常在起病后第1～2周出现，第2～3周凝集素滴定度达高峰，以后逐渐下降，一般持续3～6个月或更长时间。

    （1）嗜异性凝集试验（Paul-Bunnell test，P-B）：属非特异性血清学试验，用于检测受检者血清中绵羊红细胞凝集的滴度，正常人为1:100，本病患者≥1:224。传单患者试验的阳性率达80%～90%，少数病例（约10%）的嗜异性凝集试验始终阴性。

    嗜异性凝集试验的阳性反应是诊断成人传单非常必要的条件。传单的嗜异性抗体可被牛红细胞吸附而不被豚鼠肾吸收。正常人及其他疾病的吸附试验相反，血清病则均可被牛红细胞及豚鼠肾吸收。故嗜异性凝集试验加上吸收试验对本病更具有诊断价值。

    （2）EBV抗体检测：较复杂，但具有特异性。通过免疫荧光试验等技术可检测多种EBV抗体，尤其是抗病毒壳抗原（VCA）的IgM抗体的测定，在急性期阳性率高，有很重要的诊断价值。而VCA的IgG抗体，在发病第2周达高峰，以后以低水平持续存在终身，IgG抗体不能作为近期感染指标，可用于流行病学调查。

    【诊断】　本病的临床表现变化多端，所以应结合临床表现及相关的实验室检查结果，进行全面分析。

    1.临床表现 ①发热（40%～60%）：热型不定，持续1～2周或3～4周后骤退或渐退；②咽峡炎（80%～85%）：咽痛、咽部充血；③淋巴结肿大：全身淋巴结均可累及，以颈外侧三角区最常见；④肝脾肿大：30%～60%有肝大，多伴有肝功能损害；24%～65%有脾大；⑤皮疹（10%～20%）：多为丘疹或斑丘疹。

    2.实验室检查 ①血象：本病的重要特征是白细胞总数可增高、正常或减少，淋巴细胞比例明显增高，一般大于50%，异型淋巴细胞大于10%；②嗜异性凝集试验：本病呈阳性，阳性时需做红细胞及豚鼠肾吸附试验；③抗EBV抗体检查：抗病毒壳抗原（VCA）的IgM抗体出现早，阳性率高，是急性期重要的诊断指标。

    3.除外传染性单核细胞增多综合征 异型淋巴细胞增多并非传染性单核细胞增多症所特有，亦可见于其他病毒感染（如巨细胞病毒感染、流行性出血热、传染性肝炎、风疹和腮腺炎等）、某些细菌感染（如细菌性心内膜炎、伤寒、支原体肺炎等）、某些药物（如苯妥英钠、异烟肼等），称为传染性单核细胞增多综合征，但其异型淋巴细胞数量少，嗜异性凝集试验一般阴性。

    具备上述1中任何三项，2中任何两项，再加上3，可诊断为传染性单核细胞增多症。