促糖皮质激素腺瘤常使临床内分泌学家、影像学家、神经外科医生和病理学家都面临同样的挑战。临床上它们与垂体依赖的库欣病密切相关，与现在少见的因高皮质激素水平而行双侧肾上腺切除的Nelson′s综合征密切相关。促糖皮质激素腺瘤常发生于妇女，男女比例近1∶5。促糖皮质激素腺瘤大多数是小的微腺瘤，具有高激素分泌功能。一些非常小的肿瘤甚至有些连最先进的影像技术也无法检测出的肿瘤也会产生严重的临床症状。如果未经治疗，促糖皮质激素腺瘤会导致严重的疾病，甚至死亡。因此正确的诊断和恰当的治疗，主要是外科治疗甚为重要。
组织学上，大多数促糖皮质激素腺瘤呈嗜碱性，并显示出强烈、弥漫性的胞质PAS阳性反应。腺瘤一般边界清楚，细胞和核的多形性常很少或没有，有丝分裂象少见，MIB-1指数也低，在外科切除的冷冻切片或永久保存的切片中，偶然可以无法找到肿瘤。因为微小的腺瘤可能未被切除或者在外科手术过程中或组织处理过程中丢失，或者仍保存在石蜡块中未被切到。另外，高皮质激素血症可能由于糖皮质激素细胞增生或异位ACTH综合征所引起而非由于肿瘤引起。在这种情况下，最关键的是收集和处理所有能获取的组织包括吸引器中的血块及未染色的切片部分来进行PAS网织纤维和ACTH染色。偶有促糖皮质激素腺瘤很大，这种腺瘤常为嫌色性且呈现轻微的PAS阳性反应或PAS反应缺乏，肿瘤常具有侵袭性、生长快速、可侵袭周围结构。尽管他们也能分泌ACTH，但其内分泌活性远较小的嗜碱性的微腺瘤低。表现为Nelson综合征的腺瘤常很大，有侵袭性，因其有侵袭和复发的潜能而治疗困难。
所有的促肾上腺皮质激素腺瘤（ACTH producing adenoma）都在不同程度上对ACTH及其他从POMC衍生出来的肽段起免疫反应，POMC为ACTH的前体激素，其中包括β-内啡肽，β-促脂激素（β-LPH），中间叶促皮质肽（CLIP）等。腺瘤细胞对其他垂体激素则常不表现出免疫反应。在一些病例，尤其大腺瘤中，常可见对α亚单位或高良姜黄素（galangin）起局部免疫反应，高良姜黄素是一种主要由肠和下丘脑产生的神经肽。促皮质激素腺瘤也常对细胞角蛋白免疫反应阳性，染色的程度反映了内部中间丝含量的多少。
电镜下，促皮质激素腺瘤中的嗜碱性细胞型常由呈多面体、一般为狭长形的纺锤形细胞构成，核呈球形或卵圆形，核仁显著，胞质丰富且电子密度不均匀（图7-25）。RER中度发育可呈现局部的不均匀的扩张，高尔基复合体为球形或长粒形，并有很多成熟的分泌颗粒。颗粒数量很多，形态和电子密度变化不一，直径在200～450 nm，尽管大多数颗粒随意分布于整个胞质，但有一些可在膜下形成单层或双层的行列。颗粒除球形外，其他还有凹形、不规则形、水滴形或心形。另一促糖皮质激素腺瘤细胞的标记物为在透明带区出现由细胞角蛋白丝构成的小束带。Nelson综合征腺瘤有同样的超微结构，但缺乏微丝结构或仅有少量的出现。
图7-25a 促皮质激素细胞腺瘤（×7500）
常含大量的不规则和心形的分泌颗粒
图7-25b 促皮质激素细胞腺瘤（×12000）
常含大量的细胞角蛋白纤维束(箭头)
嫌色型的促糖皮质激素腺瘤显示出了更低程度的分化，胞质较少，内仅有发育不良的膜性器官，分泌颗粒稀疏、较小、直径为200～300 nm。有一些溶酶体，仅可偶见细胞角蛋白丝。
Crooke透明样变或细胞角蛋白丝的过度沉淀常被认为是由于非肿瘤性的促皮质激素细胞长期暴露于高糖皮质激素血症的环境中造成的。由于未知的原因，促皮质激素腺瘤的一小部分可表现为局部或普遍的Crooke透明样改变（即Crooke细胞腺瘤）（图7-26），受此影响，这种腺瘤的大小、肿瘤细胞的大小和对激素所表现出的免疫反应活性都与其他型促皮质激素腺瘤不同，Crooke细胞腺瘤的库欣样临床表现程度也较轻，偶尔患者没有库欣样表现，仅有肿瘤占位效应或精神症状。促皮质激素腺瘤中有Crooke’s透明样变并没有特别的临床意义。在促皮质激素腺瘤中也并不常见到有淀粉样沉淀。促肾上腺皮质激素腺瘤表达转录因子Tpit和NeuroD1。
图7-26 Crookes细胞腺瘤（×6600）
为促皮质激素细胞腺瘤形态学上的一个变异，常含过度聚集的细胞角蛋白丝
（一）静止型ACTH细胞腺瘤亚型1
此亚型的组织学、免疫细胞化学和电子显微镜形态的特征与垂体因素引起的高ACTH分泌的促皮质激素腺瘤（库欣病）相同，甚至其也表达POMC基因，但在这种静止型腺瘤没能见到明确的女性优势，病人也常无ACTH高分泌的临床和实验室征象。极少数病例表现出自发性出血倾向，其中大部分为大腺瘤。Ⅰ型腺瘤常由嗜碱性、PAS阳性、ACTH及β内啡肽免疫阳性的细胞组成，尽管其分泌的激素主要为无生物活性的ACTH，但其超微结构与那些与库欣病相关的促皮质激素腺瘤没有区别。组成这一肿瘤的细胞的生理角色及其所产生的POMC相关的肽段的性质仍不清楚。
（二）静止型ACTH细胞腺瘤亚型2
这一亚型有明显的男性优势，手术时大部分已为大腺瘤但却没有相应的激素过度分泌的表现，常侵袭海绵窦和蝶窦。组织学上呈现出嫌色性、轻度嗜碱性、轻至中度的PAS阳性，免疫染色证明其对ACTH和其他POMC相关肽段明确阳性。超微结构上，腺瘤细胞呈多面体形或不规则形，核不规则，位于中央和周边，RER中度发育，高尔基体不显著，线粒体呈正常外观，分泌颗粒数量不多，散在分布，大小为200～400 nm，呈水滴形或凹陷形，电子密度不等（图7-27），未见细胞角蛋白丝或Crooke透明样变。可能这一肿瘤细胞也起源于中胚叶衍化的细胞，其降解POMC前体激素的方式与正常促皮质激素细胞不同，因而产生出无ACTH活性的肽段。
图7-27 静止型促皮质激素腺瘤亚型 2（×8700）
分泌颗粒外观相似于促皮质激素细胞腺瘤的颗粒，但较小
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