目前，我国临床使用的口服降糖药有五大类。
1.磺脲类口服降糖药 包括三代。第一代：甲苯磺丁脲（D860）、氯磺丙脲。第二代：格列苯脲（优降糖）、格列吡嗪（美吡达）、格列齐特（达美康）、格列喹酮（糖适平）。第三代：格列苯脲。
2.双胍类口服降糖药 苯乙双胍（降糖灵）长期使用有发生乳酸性酸中毒的可能性，目前基本不用。二甲双胍，又名盐酸二甲双胍、二甲双胍、格华止，均为不同厂家的商品名。
3. a-葡萄糖苷酶抑制药 如阿卡波糖（拜唐平、倍欣）。
4.噻唑烷二酮类（胰岛素增敏药） 如罗格列酮、吡格列酮。
5.非磺脲类促胰岛素分泌药 瑞格列奈（诺和龙）、那格列奈（唐力）。
（一）磺脲类口服降糖药
磺脲类口服降糖药是目前临床上应用最广泛的口服降糖药品。
1.作用机制 磺脲类口服降糖药（SUS）的基本结构包括磺酰基和2个辅基，磺基与脲酰基的结合决定其降糖作用，而辅基的种类决定了各种SUS药物降糖作用的强度和持续时间。SUS与位于胰岛B细胞膜上的磺脲类药物受体（SUR）结合后，关闭ATP敏感钾离子通道，细胞内的钾离子外流减少，细胞膜去极化，开放钙离子通道，细胞内钙离子增加，促进胰岛素释放，其降血糖作用有赖于尚存在相当数量（30%以上）有功能的胰岛B细胞组织。此外，实验和临床研究均表明，SUS类药物治疗2型糖尿病患者可改善胰岛素受体和（或）受体后缺陷，增强靶组织细胞对胰岛素的敏感性，故可能有胰外降血糖作用。
2.适应证及服药方法
（1）非肥胖的2型糖尿病患者，在单纯饮食控制和运动治疗4周后，血糖仍高者，可首先选用磺脲类降糖药。
（2）肥胖的2型糖尿病患者服用双胍类药物、a-葡萄糖苷酶抑制药、噻唑烷二酮类药后血糖控制不满意，或胃肠道反应不能耐受者，可加用或改用磺脲类药物。由于磺脲类药物能增加胰岛素的分泌，可使患者体重增加，因此，不作为肥胖患者的首选药物。
（3）磺脲类降糖药均在餐前半小时服用。
3.副作用
（1）低血糖反应或低血糖昏迷：格列本脲尤其严重，应从小剂量开始，老年人慎重使用。
（2）少数患者可发生变态反应，如皮疹、多形性红斑等。
（3）氯磺丙脲、格列本脲等偶见肝功能异常。
4.禁忌证
（1）对1型糖尿病患者无效：因为1型糖尿病B细胞严重破坏，磺脲类药物对B细胞的刺激无效，反而会加重残存B细胞的负担，促进其衰竭。
（2）2型糖尿病患者合并严重感染、酮症酸中毒、高渗性昏迷、进行大手术，或伴有晚期糖尿病肾病、肝肾功能不全、心力衰竭、心肌梗死等，均要用胰岛素治疗，不选择磺脲类药物，如原来在使用者应停止使用。
（3）妊娠或哺乳的患者禁用磺脲类药物。
5.注意事项
（1）不能重叠使用磺脲类药物，因其不但不能增加药效，而且还会增加副作用。
（2）从小剂量开始用药，按血糖控制情况调整用药，一般用到亚剂量。若效果不好，应联合其他类口服降糖药或胰岛素治疗。
（3）磺脲类药物以餐前半小时服用疗效最佳，因为服后1.5小时药效最强，而餐后1小时血糖又最高，故两个高峰重叠就可以取得更好疗效。
（4）妊娠及哺乳妇女禁忌磺脲类药物。
（5）注意与其他药物的相互作用。
（二）双胍类口服降糖药
1.作用机制
（1）改善胰岛素的敏感性，增加胰岛素与外周组织胰岛素受体的结合。
（2）抑制肝糖异生和肝糖输出。
（3）增强外周组织（骨骼肌、脂肪组织）对葡萄糖的摄取和氧化，并加速无氧酵解。
（4）延缓葡萄糖从胃肠道吸收入血，可降低餐后血糖。
（5）其他：双胍类还具有增加纤溶活性，调节血脂，抑制动脉平滑肌细胞和成纤维细胞生长。英国糖尿病前瞻性研究（UKPDS）显示，二甲双胍不但可长期严格控制血糖水平，并可明显降低大血管并发症的风险及患者的总体病死率。
2.适应证及服药方法
（1）肥胖的2型糖尿病患者经饮食、运动治疗后，血糖控制不佳者，二甲双胍为首选用药。
（2）非肥胖的2型糖尿病患者磺脲类控制不良，双胍类药常与磺脲类药合用，磺脲类药诱导胰岛素分泌增加，有利于双胍类药增强胰岛素活性作用的发挥。老年人宜选用半衰期短的磺脲类药，如格列吡嗪、格列喹酮。
（3）双胍类药常与胰岛素合用：无论是1型，还是2型糖尿病患者，在用胰岛素治疗时未能达标者，可联合二甲双胍，通过增强胰岛素与靶器官受体的结合，并加强受体后的作用，从而发挥协同作用。同时，双胍类可拮抗胰岛素体重增加的副作用。
（4）双胍类可用于肥胖的非糖尿病患者、糖耐量低减的干预及多囊卵巢综合征患者。
3.副作用
（1）胃肠道反应：腹部不适，口中有金属味，恶心，厌食，腹泻，约20%的服药者会出现这些症状。餐中或餐后立即服药可大幅度减少这些副作用。
（2）乳酸性酸中毒：二甲双胍引起乳酸性酸中毒者少见，但肝、肾功能受损，心、肺功能不全及贫血缺氧严重者，服药后仍可能发生。
4.禁忌证
（1）有急性糖尿病的合并症如酮症酸中毒、高渗昏迷、乳酸性酸中毒禁用。
（2）感染、手术等应激情况下禁用。
（3）明显的晚期合并症（视网膜病变、肾病），心、肺疾病伴低氧血症者禁用。
（4）妊娠、哺乳等均不能用。
（5）偶尔出现皮疹。
5.注意事项
（1）宜小剂量开始：最小有效剂量约500mg，一般为每次250～500mg，每日服3次。降低血糖的最佳日剂量，UKPDS推荐为2 000mg，中国人体重较轻，1 500mg足够，在2 000mg 范围以上无额外益处。
（2）二甲双胍一般宜在餐中服用，可减少药物对胃的刺激，降糖作用可持续5～6小时。降糖作用一般在1～2周出现。
（三）葡萄糖苷酶抑制药
1.作用机制 这类药物有阿卡波糖，通过抑制小肠黏膜上皮细胞表面的a-葡萄糖苷酶（例如麦芽糖酶、淀粉酶、蔗糖酶）而延缓糖类的吸收，降低餐后高血糖。
2.适应证及服药方法
（1）单独使用：对饮食疗法不能控制的2型糖尿病患者，尤其是空腹血糖正常而餐后血糖高者，可单独使用阿卡波糖（拜糖平）。一般从小剂量开始，每次25～50mg，每日3次。服药4周后，空腹血糖明显改善，餐后血糖下降更明显。根据血糖可调节剂量，最大剂量为每次100mg，每日3次。
（2）与磺脲类药物合用：阿卡波糖与磺脲类药物联合可加强治疗效果，尤其是当服用磺脲类药物餐后血糖下降不理想时，加用阿卡波糖可有明显的降低餐后血糖效果，两者有协同作用。
（3）阿卡波糖与二甲双胍联合用药：适用于肥胖的2型糖尿病单一药物不能控制高血糖者，对保护胰岛B细胞的功能，缓解高胰岛素血症，降低胰岛素抵抗非常有益。
（4）阿卡波糖与胰岛素联合使用：对于1型糖尿病患者或使用胰岛素治疗的2型糖尿病患者，餐后血糖尚未达标，在胰岛素治疗的基础上加用阿卡波糖治疗，其结果会使餐后血糖显著下降，胰岛素用量减少，且伴随三酰甘油下降。由此可见，阿卡波糖对用胰岛素治疗的患者有明显的辅助作用。
（5）用于糖耐量低减的干预性治疗：几乎所有2型糖尿病都有糖尿病的前期糖调节受损（IGR）的阶段，a-葡萄糖苷酶抑制药针对餐后高血糖，有延缓糖的吸收，降低餐后血糖的作用，从而阻止糖耐量低减（IGT）发展为糖尿病。
3.副作用 常见的副作用为胃肠反应，例如腹胀、腹泻、肠鸣音亢进、排气增多。单用此药不引起低血糖，但若与SUS类药物或胰岛素合用，仍可发生低血糖。一旦发生低血糖，应直接使用葡萄糖处理，进食双糖或淀粉类食物无效。肝功能不正常者慎用；胃肠功能障碍者，如消化不良、结肠炎、慢性腹泻等忌用；孕妇、哺乳期妇女及18岁以下儿童也不宜使用。
（四）噻唑烷二酮类药物
1.作用机制 噻唑烷二酮，也称格列酮类药物，主要作用是增强靶组织对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗，故被视为胰岛素增敏药，主要用于使用其他降糖药疗效不佳的2型糖尿病，特别是有胰岛素抵抗的糖尿病患者。可单独使用，也可与SUS或胰岛素联合应用。此类药物有曲格列酮、罗格列酮和帕格列酮。曲格列酮因可引起严重肝损害，先后在美国和欧洲停用。
2.适应证及服药方法 主要适用于胰岛素抵抗的2型糖尿病和IGT患者，可与其他口服降糖药合应用，与胰岛素合用可增强胰岛素的疗效。一般认为，胰岛素抵抗越明显的糖尿病患者，服用此类药物疗效越好。
3.副作用 曲格列酮的临床监测中发现多例严重肝损害，导致肝移植或死亡，因此被美国FDA禁止使用。但罗格列酮、吡格列酮经数千例观测未发现有肝损害。大约5%的患者使用后出现水肿，特别是与胰岛素合用，水肿发生率可达3%～16%，这主要与水、钠潴留有关，因此有使充血心力衰竭恶化的可能，故心功能3～4级的糖尿病患者，心脏射血分数<40%者，不推荐使用噻唑烷二酮类药物。
4.禁忌证 此类药物不用于1型糖尿病以及有严重急、慢性并发症者，肝肾、功能不良的2型糖尿病，及妊娠、哺乳期的2型糖尿病。
（五）非磺脲类促胰岛素分泌药
1.作用机制 瑞格列奈、那格列奈是一种氨甲酰苯甲酸衍生物，与磺脲类药物一样，是通过刺激胰岛B细胞释放胰岛素。但在细胞膜上的结合位点与磺脲类不同，它与胰岛B细胞膜上特异性蛋白结合，通过关闭胰岛B细胞膜上的ATP敏感的钾通道，快速的增加餐时的胰岛素分泌均数。该类药物不进入细胞内。而格列苯脲是增加全天的胰岛素水平。体外试验表明，在没有葡萄糖时，此类药物并不刺激胰岛素分泌，即空腹状态无促分泌作用，防止对胰岛B细胞过度刺激，保护残存胰岛B细胞的功能。与格列苯脲相比，不同浓度的瑞格列奈及低浓度那格列奈能明显的减少B细胞的凋亡。此外，此类药物对心血管K-ATP通道作用极少，因此不影响心肌的“缺血性预适应”。此类药物还可降低2型糖尿病患者的非酯化脂肪酸水平，从而降低脂毒性。
2.适应证及服药方法 主要适用于胰岛B细胞有一定功能的2型糖尿病和通过饮食控制、运动、或其他口服降糖药治疗控制不佳的2型糖尿病。可单独使用，也可与二甲双胍联合应用。其用药原则是“进餐服药，不进餐不服药”。
3.副作用 轻度低血、短暂的视力障碍、胃肠功能紊乱（如腹泻、呕吐等）。
4.禁忌证 1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒、严重肝肾功能不全者禁用。
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